Pesquisadores da Universidade de Montana, nos Estados Unidos, planejam começar os testes clínicos em humanos de vacinas para prevenir overdoses de fentanil e heroína em 2024. Os imunizantes protegeriam as pessoas que lutam contra a dependência de drogas ou aquelas em risco de overdose acidental.

De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), mais de 106 milhões de mortes por overdose de drogas foram relatadas nos EUA em 2021. Dessas, 71 mil podem ser atribuídas a opioides sintéticos, como o fentanil.

“Prevemos testar nossas vacinas em humanos no início de 2024. A vacina terá como alvo a heroína, logo um pouco depois de uma vacina com fentanil em ensaios clínicos de Fase I. Assim que estabelecermos a segurança e a eficácia precoce nestes primeiros ensaios clínicos, esperamos avançar com uma vacina multivalente combinada envolve tanto a heroína como o fentanil”, disse o pesquisador Jay Evans, diretor do Centro de Medicina Translacional da Universidade de Montana, que está trabalhando nas vacinas, em comunicado.

Os testes da Fase 1 em humanos serão agendados na Universidade de Columbia, em Nova York. Os pesquisadores acreditam que pode demorar pelo menos seis meses para recrutar e inscrever todos os voluntários necessários. O intuito é aumentar gradualmente a dose da vacina.

“Começamos com a dose mais baixa – uma dose que pode não ser eficaz. Os ensaios clínicos da Fase I estão focados na segurança. Quando a coorte da primeira dose for concluída, um conselho de monitoramento de segurança analisa os dados e aprova os testes no próximo nível de dose da vacina para segurança. Depois disso, os testes em humanos da Fase 2 determinam coisas como o número de doses permitidas para a eficácia e o tempo necessário entre as doses. A Fase 3 é o estudo de eficácia mais importante, que envolve muitos participantes e que a FDA utiliza para determinar se os benefícios da vacina superam os riscos potenciais”, explica Evans.

“Leva muito tempo – anos – para chegar a um produto final aprovado”, ressalta o pesquisador.

A produção das vacinas começa com o médico Marco Pravetoni, professor de psiquiatria e ciências comportamentais da Universidade de Washington, que dirige o Centro de Desenvolvimento de Medicamentos para Transtornos por Uso de Substâncias. Sua equipe projeta haptenos e vacinas conjugadas a medicamentos que podem provocar a produção de anticorpos contra esses opioides.

Pravetoni trabalhou em vacinas contra opioides por mais de uma década, trazendo uma candidatura a vacina de oxicodona para testes Fase I em humanos.

“Nossas vacinas são projetadas para neutralizar o alvo opioide, ao mesmo tempo que poupam medicamentos críticos como metadona, buprenorfina, naltrexona e naloxona, que são usadas no tratamento da dependência de opioides e na reversão da overdose”, disse o pesquisador, em comunicado.

A equipe da Universidade de Montana contribui com adjuvantes, substâncias que aumentam a eficácia das vacinas.

“Nossos adjuvantes melhoram a resposta à vacina, oferecendo uma imunidade mais forte e rigorosa”, disse Evans.

Há alguns anos, a universidade ganhou um contrato para desenvolver duas candidaturas a vacinas antiopioides por meio de ensaios clínicos de Fase 1. Elas foram testadas em modelos animais de avanço antes dos ensaios clínicos em humanos.

Os primeiros artigos demonstrando como o adjuvante TLR7/8 aumentou a eficácia da vacina para fentanil em animais foram publicados recentemente na revista npj Vaccines. Em breve, serão publicados resultados para o adjuvante da vacina contra a heroína.

Há muitas peças móveis no desenvolvimento de vacinas, e Evans espera que os testes da vacina contra a heroína em humanos comecem antes do fentanil, embora os artigos sobre fentanil tenham sido publicados primeiro. A equipe espera encerrar seus pedidos de investigação de novos medicamentos ao FDA ainda este ano.

Além das vacinas antiopioides, uma equipe da Universidade de Montana está trabalhando em vacinas contra o SARS-CoV-2, gripe, tuberculose, mpox, tosse convulsa, pseudomonas, doença de Lyme, aebre do vale, malária, a bactéria E. coli, alergias e câncer.

“Esperamos ver outras vacinas avançarem para os ensaios clínicos de Fase I nos próximos anos. Algumas são vacinas novas e outras são versões melhoradas de vacinas atuais com adjuvantes para aumentar a segurança, durabilidade e eficácia em populações vulneráveis”, disse o pesquisador.

GLOBO